Дзеянні новай часткі Resident Evil адбываюцца ў Раккун-Сіці праз 30 гадоў пасля катастрафы і за сем гадоў да падзей Resident Evil Village. Галоўнай гераіняй гульні з'яўляецца Грэйс Эшкрофт, аналітык ФБР і дачка журналісткі Алісы Эшкрофт. Грэйс, пад кіраўніцтвам Нейтана Дэмпсі, пачынае расследаванне дзіўнай смерці ў гатэлі. Падчас расследавання яна сустракае Леона Кенэдзі, аднаго з ключавых персанажаў серыі. Гульня абяцае пагрузіць гульцоў у атмасферу жахаў і інтрыг, характэрную для франшызе.